肿瘤疫苗遇瓶颈，T细胞反应不够强 能把人体免疫系统调动起来攻击肿瘤的疫苗，已经在临床试验里显示出希望，其中少数几款还拿到了美国FDA批准，用于某些癌症。但很多患者身上，这类疫苗激起的免疫反应并不够。为了增强反应，一些研究人员选择把疫苗和一种叫细胞因子的免疫刺激分子一起递送，可这样做可能带来严重副作用。 现在，麻省理工学院的化学工程师Daniel Anderson和来自麻省理工、哈佛大学、休斯敦大学的同事，报告了一种不同的解决思路：放大针对mRNA疫苗的T细胞反应。这项进展可能带来强得多的癌症疫苗，也可能让针对传染病的防护更强。 用mRNA编码佐剂，把免疫细胞切换到更活跃状态 大多数疫苗除了产生抗体，还会产生T细胞。这些T细胞能激活抗原呈递细胞，帮助告诉免疫系统该攻击什么。在这项研究里，团队用一种新型疫苗佐剂来增强这一反应。佐剂是一种能帮助刺激免疫系统的材料，这里由mRNA分子组成，编码两个基因，能通过打开某些信号通路，把免疫细胞切换到更活跃的状态。 研究人员在模拟膀胱癌、结肠癌、黑色素瘤、转移性肺癌等多种癌症的小鼠身上做了实验。注射含有这种mRNA编码佐剂的脂质纳米颗粒后，免疫系统能减缓部分肿瘤的生长，还能清除许多其他肿瘤。即使小鼠没有接种针对特定癌症抗原的疫苗，也出现了这种效果；如果接种了，反应还会更强。 T细胞数量大幅增加，实体瘤微环境被重塑 Anderson说：“当这些佐剂mRNA被加入疫苗后，针对抗原的T细胞数量大幅增加。这些T细胞在免疫反应中扮演重要角色。”这种mRNA佐剂还增强了免疫系统对一类叫检查点阻断抑制剂的免疫治疗药物的反应。这类药物通过解除肿瘤细胞对T细胞施加的“刹车”来起作用，已获FDA批准用于治疗多种癌症。 论文资深作者之一、哈佛医学院助理教授Christopher Garris表示：“实体瘤的微环境常常对T细胞充满敌意，是有效免疫治疗的主要障碍。我们发现，用这些佐剂进行免疫重塑，能创造出允许T细胞发挥作用的环境，并促进肿瘤排斥。” 新冠和流感疫苗实验中，T细胞反应增强10到15倍 团队还探索了这种佐剂能否增强针对病毒感染的疫苗接种免疫反应。他们把mRNA颗粒和新冠疫苗或流感疫苗一起递送给小鼠，结果发现疫苗产生的T细胞反应比平时强10到15倍。 研究人员接下来计划在更多动物模型中测试这一方法，希望最终能把它开发用于癌症和传染病。与此同时，他们并不是唯一在佐剂上取得进展的麻省理工科学家。由Ana Jaklenec领导的一个小组也在推进相关研究。 特别